Une étude dirigée par des neuroscientifiques du Picower Institute for Learning and Memory du MIT, publiée le 15 octobre 2026 dans Cell Stem Cell, rapporte que la variante APOE4, principal facteur de risque génétique de la maladie d'Alzheimer à début tardif, supprime la signalisation Wnt dans les oligodendrocytes, les cellules qui forment la gaine de myéline autour des axones. Selon ces travaux, ce déficit favoriserait l'accumulation de gouttelettes lipidiques au lieu d'un usage des lipides pour la myélinisation.

L'équipe de Li-Huei Tsai et Leyla Akay a combiné un criblage CRISPR sur des cultures d'oligodendrocytes humains porteurs d'APOE4, une analyse de l'accessibilité de la chromatine et des observations cellulaires. Elle rapporte une expression réduite de la bêta-caténine et excessive de GSK3b dans les cellules APOE4 par rapport aux cellules APOE3. L'inhibition de GSK3b par le CHIR99021 a été associée à une myélinisation accrue dans des organoïdes et, chez des souris modélisant APOE4 et la pathologie tau, à moins de gouttelettes lipidiques et plus de myélinisation dans l'hippocampe par rapport aux témoins non traités.

Ces résultats précliniques constituent une preuve de concept et ne démontrent pas d'efficacité clinique. Les auteurs envisagent d'étudier le lien entre GSK3b et la phosphorylation de tau. L'étude a été financée notamment par les NIH et plusieurs fondations ; Akay et Tsai ont déposé une demande de brevet sur les résultats du criblage CRISPR.