Un estudio liderado por neurocientíficos del Picower Institute for Learning and Memory del MIT, publicado el 15 de octubre en Cell Stem Cell, halló varias líneas de evidencia que vinculan la variante genética APOE4, el mayor factor de riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, con la supresión de la señalización Wnt en los oligodendrocitos, las células que producen la vaina de mielina que aísla las neuronas. Según el trabajo, esa deficiencia haría que las células acumulen gotas de lípidos en lugar de emplear grasas para mielinizar correctamente los axones.

Mediante cribados con edición génica CRISPR en cultivos de oligodendrocitos humanos portadores de APOE4, y análisis de accesibilidad de la cromatina en cultivos y en muestras cerebrales humanas post mortem comparadas con APOE3, el equipo observó menor accesibilidad de genes que promueven Wnt. También describió menor expresión de beta-catenina y excesiva de GSK3b en oligodendrocitos APOE4. Al inhibir GSK3b con CHIR99021, la mielinización aumentó en cultivos, organoides y en ratones que modelaban patología tau de Alzheimer, con reducción de gotas lipídicas en el hipocampo.

Los autores presentan la inhibición de GSK3b como una estrategia terapéutica de prueba de concepto. Se trata de resultados preclínicos de laboratorio, no de evidencia clínica ni de recomendaciones médicas, y el equipo indicó su interés en seguir investigando. El estudio contó con financiación de los NIH y varias fundaciones; Akay y Tsai solicitaron una patente sobre los resultados del cribado CRISPR.