Исследователи MIT смоделировали на мышах альтернативный механизм устойчивости опухолей легких к ингибиторам KRAS. Помимо известных путей — новых мутаций, мешающих связыванию препарата, или усиления экспрессии KRAS — опухоль может перестраиваться из аденокарциномы в плоскоклеточный рак. Такие клетки перестают зависеть от KRAS и, предположительно, включают другие сигнальные пути. Работа опубликована в журнале Nature Genetics 30 сентября 2026 года; ее ведущие авторы — Кэрри Родригес и Николас Мэти-Эндрюс, старший автор — Тайлер Джекс.

По данным источника, около 25 процентов аденокарцином легких несут мутации KRAS. Одобренные FDA ингибиторы нацелены на мутацию KRAS-G12C и применяются у пациентов, чьи опухоли не ответили на другие препараты; эффективны они примерно у 35 процентов получающих их пациентов. В смоделированных опухолях с потерей Nkx2-1 переход в плоскоклеточное состояние усиливали DeltaNp63 и SOX2, причем SOX2 не запускал его самостоятельно. Авторы продолжают искать уязвимости переходных клеток; это доклиническая работа, а не подтверждение клинической стратегии.