Cerca del 25 por ciento de los adenocarcinomas de pulmón presentan mutaciones del gen KRAS. La FDA ha aprobado dos inhibidores de KRAS-G12C, eficaces en aproximadamente el 35 por ciento de los pacientes tratados, aunque los tumores casi siempre acaban desarrollando resistencia, según un comunicado del MIT difundido el 30 de septiembre de 2026.

En un estudio publicado ese día en Nature Genetics, investigadores del MIT describieron en un modelo murino una vía alternativa: la transformación de adenocarcinoma en carcinoma escamoso. En ese estado, las células tumorales dejaron de depender de KRAS y la señalización de KRAS se apagó. La pérdida de Nkx2-1, así como la activación de DeltaNp63 o SOX2, favorecieron la transición; SOX2 no pudo iniciarla por sí solo.

Los autores señalan que existen distintas rutas de resistencia y que aún deben identificarse las vías de señalización alternativas. El trabajo es preclinical y no establece resultados en pacientes ni recomendaciones clínicas. La investigación recibió apoyo, en parte, del Koch Institute, el National Cancer Institute y otras instituciones.