Cerca de 25% dos adenocarcinomas de pulmão apresentam mutações no gene KRAS. Os dois inibidores de KRAS aprovados pela FDA atuam sobre a mutação KRAS-G12C e são eficazes em cerca de 35% dos pacientes que os recebem, mas os tumores quase sempre desenvolvem resistência, muitas vezes reativando a sinalização de KRAS.

Em estudo publicado em 30 de setembro de 2026 na Nature Genetics, pesquisadores do MIT modelaram em camundongos outra via: a transformação de adenocarcinoma em carcinoma escamoso. Após o tratamento com um inibidor de KRAS-G12C, tumores com perda genética de Nkx2-1 puderam passar por essa transição, que também se tornou mais provável com a ativação do fator de transcrição DeltaNp63. O SOX2 contribuiu para estimular a transição, mas não conseguiu iniciá-la sozinho.

Nesses tumores transformados, a sinalização de KRAS foi desligada, em vez de reforçada pelas mutações típicas. Os autores levantam a hipótese de que as células ativem outras vias de sinalização para continuar crescendo. A equipe segue investigando o processo em busca de alvos para novos fármacos. Os resultados são pré-clínicos e não estabelecem eficácia ou conduta clínica.